Zur experimentellen Therapie der chronischen lymphatischen Leukämie mit den VEGF-Tyrosinkinase-Inhibitoren Vatalanib und Pazopanib
Köln, Univ., Diss., 2011
Gespeichert in:
| 1. Verfasser: | |
|---|---|
| Körperschaft: | |
| Weitere Verfasser: | , |
| Format: | UnknownFormat |
| Sprache: | ger |
| Veröffentlicht: |
2011
|
| Schlagworte: | |
| Tags: |
Tag hinzufügen
Keine Tags, Fügen Sie den ersten Tag hinzu!
|
Tag hinzufügen | Zusammenfassung: | Köln, Univ., Diss., 2011 Der vaskuläre endotheliale Wachstumsfaktor (VEGF) hat einen von der Angiogenese unabhängigen, entscheidenden Einfluss auf das Wachstum und Überleben von chronischen lymphatischen Leukämiezellen. Diesen übt er hauptsächlich über den VEGF-Rezeptor 2 (KDR/Flt1) aus. In den vorliegenden Untersuchungen konnte gezeigt werden, dass die VEGF-Rezeptortyrosinkinase -Inhibitoren Vatalanib (PTK787/ZK222584) und Pazopanib (GW786034) in vitro schon in geringen Konzentrationen Apoptose in CLL-Zellen auslösen. In gesunden B-Zellen und PBMCs war die Apoptoserate nach der Behandlung nur wenig erhöht. Nach 24 h Inkubation von CLL-Zellen mit den Substanzen konnten eine Zunahme von geschnittenem Polyadenosinribosephosphat (PARP) und eine Abnahme von intakter Caspase 3 festgestellt werden. Durch die Kombination der Substanzen mit klassischen Zytostatika wie Fludarabin, Doxorubicin und Vincristin konnten synergistische Effekte erzielt werden. Die in vivo Effektivität der Substanzen wurde in einem Xenograft Maus Modell untersucht. Bei der Behandlung der Mäuse mit 100 mg/kg KG über 21 Tage zeigte sich eine Tumorinhibition von 76% (Vatalanib) bzw. 77% (Pazopanib). Die Mäuse zeigten dabei keinerlei Anzeichen von Nebenwirkungen. Zusammengefasst lässt sich sagen, dass die durch klinische Studien bei anderen Krebsarten schon gut untersuchten Substanzen einen vielversprechenden Ansatz für eine mögliche Therapie der CLL darstellen. |
|---|---|
| Beschreibung: | 101 S. : Ill., graph. Darst. |